港大醫學突破新發現：高香草酸有助緩解抑鬱症香港新聞網4月6日電 抑鬱症作為全球第二大疾病，患病人數逐年持續攀升。特別是新冠疫情過後，抑鬱症的發病人數更是驚人增長。據世界衛生組織資料顯示，2023年全球範圍內抑鬱症患病人數超過三億人。抑鬱症在臨床、機制和藥物研發上，投入巨大，有效治療的藥物卻很少，與糖尿病相若，抑鬱症也成為急待破解的“世紀醫學難題”。
賈偉教授。香港大學供圖。 近日，香港大學醫學院終身講席教授賈偉教授及其科研團隊在抑鬱症藥物研發領域取得突破性科研進展。他們首次揭示了腸道菌群代謝物——高香草酸（Homovanillic acid, HVA）具有緩解抑鬱症的作用，為抑鬱症治療提供了全新策略方向。該研究成果已線上刊登在國際學術期刊《細胞-代謝》（Cell Metabolism）上。 賈偉教授是國際知名的代謝組學專家、轉化醫學專家，也是香港首位代謝組學領域的歐洲科學院院士。早在2008年，他在權威國際期刊Nature Reviews Drug Discovery上發表了前瞻性觀點，提出腸道微生物將成為未來藥物治療的新靶點。他深耕腸道微生物與代謝健康研究領域逾二十年，此次科研發現是他繼2020年揭示了豬膽酸在治療2型糖尿病的顯著效果、2023年揭示豬膽酸通過腸-肝軸治療非酒精性脂肪肝的新機制之後，在抑鬱症新藥研發領域的又一重大科學發現。 過往數年間，賈偉教授帶領科研團隊不斷探索研究腸-腦軸的對話機制，通過腸道微生物直接或間接途徑調控大腦功能，探尋其作用並影響神經精神疾病的發生發展。今次，賈偉教授與上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院鄭曉皎教授、復旦大學生命科學學院劉鐵民教授科研團隊合作，發現了高香草酸（HVA）及腸道菌種（R. intestinalis，B. longum）對於緩解抑鬱症的重要效果，為抑鬱症的新藥研發帶來全新視野。 高香草酸過往被認為是神經遞質多巴胺的終末代謝產物，被尿液排出體外，這次研究發現卻將高香草酸變廢為寶，意外發現了其對抗抑鬱症的極大價值。 賈偉教授研究團隊構建了慢性不可預測性溫和應激和皮質酮誘導的兩種小鼠抑鬱模型，驗證臨床發現，高香草酸及其相關的腸道菌種均能夠有效緩解小鼠抑鬱癥狀。研究團隊還採用同位素標記高香草酸，證實其能夠顯著抑制海馬神經元突觸在應激狀態下出現的過度自噬，並有效減少自噬體的形成和降解，最終保護受損的神經元，改善抑鬱。 今次科研發現的重要突破還在於明确了首發抑鬱症臨床患者的代谢特征。他們基於宏基因組測序和團隊自主研發的全定量代謝芯片技術對招募者進行血清代謝譜和糞便腸道菌群分析，發現關鍵代謝物——高香草酸和几種腸道菌在抑鬱症患者中顯著降低。在臨床發現的基礎上，他們又開展了動物實驗，證實高香草酸以及兩種腸道菌具有很好的抗抑鬱功效，並揭示了它們的分子藥理機制。 賈偉教授曾擔任美國北卡羅萊納大學生物醫學轉化研究中心主任、美國夏威夷大學癌症研究中心副主任，他善於運用現代生物技術，進行肝膽、腸道、糖尿病等新藥研發。過去十年間，他與美國、德國、荷蘭的多間大學的科研團隊合作，基於大規模中心對列研究，揭示腸道菌群、膽汁酸代謝對阿茲海默症的發展及影響。他創建了全球首個臨床表型組學數據庫，其與團隊自主研發的全定量代謝芯片等檢測技術也走在現代生物技術的前沿。因其在神經醫學領域的學術貢獻，賈偉教授2023年獲選歐洲科學院生理學與神經科學學部院士。 賈偉教授表示：“此次研究發現是科研團隊多年在腸道代謝物與大腦神經功能機制調節方面科學探索取得的一項標誌性成果，也是對早前腸-腦軸科學發現的全新推進。我和團隊深受鼓舞，希望此次發現會為抑鬱症患者的灰暗世界帶來一些光明。抑鬱人士可以透過日常補充膳食纖維（堅果、可可粉等）增加高香草酸，也可以透過益生菌『雞尾酒』療法補充長雙歧桿菌（B. longum）和腸道羅斯氏菌（R. intestinalis）。” 賈偉教授2020年-2023年連續四年榮登“中國高被引學者”（Highly Cited Chinese Researchers）榜單，入選全球2%頂尖科學家。 （完） 【編輯：陳偉根】
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